Aqui está quem deve receber um segundo reforço COVID

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Quando a médica Melanie Swift recebeu sua primeira vacina contra o COVID em janeiro de 2021, ela sentiu que as vacinas marcaram um ponto de virada. “Se apenas os colocarmos em braços suficientes, podemos vencer essa coisa e não espalhá-la”, diz Swift, que co-preside o Grupo de Trabalho de Alocação e Distribuição de Vacinas COVID-19 na Clínica Mayo.

Logo surgiram infecções revolucionárias, mas a maioria dos hospitais parecia aguentar. As mensagens de saúde pública começaram a se afastar do foco nos números de casos. “Começamos a dizer: ‘Ok, bem, o importante é que as pessoas não morram e as pessoas não precisem estar no hospital’”, diz Swift.

Então, em setembro passado, dados de Israel sugeriram que uma terceira dose de vacina de mRNA poderia aumentar ainda mais a proteção contra doenças graves em adultos mais velhos. Assim, os Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças recomendaram doses de reforço – inicialmente para pessoas com 65 anos ou mais e outros adultos com um alto risco de complicações ou exposição e, eventualmente, para todos com 12 anos ou mais.

A orientação mudou mais uma vez no final de março, depois que a Food and Drug Administration dos EUA autorizou um segundo tiro de reforço para pessoas imunocomprometidas e para qualquer pessoa com 50 anos ou mais.

Embora o consenso permaneça de que a vacinação inicial em série completa oferece um benefício claro, os cientistas hoje discordam sobre o valor de uma quarta dose de vacina de mRNA. Alguns dizem que um segundo reforço é essencial para proteger pessoas altamente vulneráveis ​​– e que também deve estar disponível para suas famílias e outros contatos próximos. Outros observam que a decisão do FDA sobre uma quarta dose foi baseada em evidências limitadas – principalmente um estudo em Israel – e que a série original de duas doses ainda oferece proteção durável contra os resultados mais graves em adultos com um sistema imunológico saudável.

Por sua vez, orientação publicada em 6 de abril pelo Centro Europeu de Prevenção e Controle de Doenças e a Força-Tarefa de Emergência COVID-19 da Agência Europeia de Medicamentos afirma que uma quarta dose de vacina de mRNA COVID pode ser administrada a adultos com 80 anos ou mais, mas que é muito cedo para considerar esse reforço para o geral população.

No curto prazo, se o objetivo é interromper a transmissão quando os casos estão aumentando e melhorar a transição da sociedade para atividades mais normais, os reforços podem ajudar. “Se você puder impulsionar rapidamente um monte de pessoas à beira de um aumento, poderá achatar essa curva”, diz Swift. Ela observa, no entanto, que os reforços retardam apenas temporariamente a propagação da infecção.

Adicionando ao público cálculo de risco fadiga, muitas companhias aéreas suspenderam os requisitos de máscara na semana passada depois que um juiz federal decidiu que um mandato de máscara no transporte público é ilegal. (O Departamento de Justiça desde então recorreu dessa decisão.) “Parece uma mensagem confusa para as pessoas dizerem: ‘Pegue seu reforço, mas pare de usar máscaras’”, diz Swift. “Tem sido um atoleiro.”

Para explorar como avaliar o pensamento mais recente sobre a obtenção de um segundo reforço COVID-19, Americano científico acompanhado com Swift e outros especialistas em doenças infecciosas e imunologia.

Quem deve receber uma segunda dose de reforço?

Para aqueles com risco elevado de doença grave por causa da idade (50 anos ou mais) ou um sistema imunológico enfraquecido – por exemplo, pessoas submetidas à quimioterapia ou pacientes transplantados de órgãos tomando medicamentos imunossupressores – “obter esse segundo reforço é realmente importante”, diz Brianne Barker , imunologista da Drew University.

As pessoas que receberam a vacina Johnson & Johnson (J&J) como dose primária e de reforço também podem receber um segundo reforço, de acordo com recomendações atualizadas do CDC. Um estudo publicado em março mostra que os receptores da vacina J&J produziram respostas de anticorpos mais fracas do que as pessoas que receberam a série de duas doses de uma vacina de mRNA.

Os indivíduos vacinados elegíveis que se recuperaram recentemente de uma infecção com a variante Omicron devem considerar um reforço?

Sim, mas eles provavelmente não devem fazê-lo imediatamente. “Há um verdadeiro argumento imunológico a ser feito para deixar essa resposta imune amadurecer e desenvolver células de memória”, diz Swift. “Dois a três meses após a infecção seria uma boa janela de tempo para obter esse reforço”.

Que outros fatores as pessoas devem considerar?

Taxa de transmissão local: O CDC tem ferramenta online que rotula o risco de COVID por município como verde (baixo), amarelo (médio) ou vermelho (alto) – determinado por fatores locais, como disponibilidade de leitos hospitalares e taxa de novos casos. Como parte de sua própria avaliação de risco, é importante conhecer “o cenário ao seu redor”, diz Swift. “Em que tipo de sociedade você está indo?”

Risco de exposição pessoal e consequências da infecção: As taxas de infecção relatadas atingiram um patamar em muitas partes dos EUA, diz Swift. “Se eles começarem a subir mais, eu teria um limite mais baixo para obter [a second booster],” Ela adiciona. Por outro lado, “se você é alguém que fica em casa e não sai para socializar, seu risco pode não ser maior”.

Acesso a tratamentos precoces: Diversos medicamentos orais pode impedir que a doença piore se tomado nos primeiros cinco dias do início dos sintomas de COVID. Em estudos com adultos de alto risco, as pílulas autorizadas pela FDA Paxlovid e molnupiravir reduziram hospitalizações e mortes em 89% e 30%, respectivamente. “Se você tem seguro de saúde e um médico de cuidados primários que prescreveria esses [pills], então talvez você esteja bem,” Barker diz. O site federal COVID.gov também direciona os consumidores para testes, tratamentos e locais de vacinação.

Quanta proteção adicional uma segunda dose de reforço fornece?

Até agora, a maioria dos dados vem de Israel, que em janeiro começou a dar uma quarta dose, ou segundo reforço, da vacina Pfizer COVID a pessoas com 60 anos ou mais. Em um análise retrospectiva de dados de saúde de 1.252.331 idosos elegíveis, os pesquisadores descobriram que as taxas de COVID grave foram cerca de 3,5 vezes menores no grupo que recebeu um segundo reforço, em comparação com indivíduos que receberam apenas três doses da Pfizer. O risco de infecção foi reduzido pela metade durante as primeiras quatro semanas, mas depois o benefício começou a diminuir.

Por outro lado, a proteção contra doenças graves não diminuiu entre as pessoas com apenas três doses de Pfizer durante o período do estudo.

Falando sobre a incerteza em torno do objetivo final dos boosters, outros pesquisadores apontam que células T, componentes vitais da resposta imune, menos estudados, podem ser responsáveis ​​pela proteção durável das vacinas contra a COVID grave. As células T reconhecem e atacam uma gama mais ampla de componentes virais e, portanto, “podem ser mais hábeis em responder à infecção com variantes virais em evolução do que anticorpos”, escrevem os pesquisadores em um artigo publicado em Ciência Imunologia em março.

A maioria dos estudos mede quão bem uma vacina COVID desencadeia a produção de anticorpos neutralizantes, que se concentram no coronavírus SARS-CoV-2 causador de COVID e impedem que ele entre nas células. Uma vez que o vírus começa a infectar as células, no entanto, os anticorpos neutralizantes não são tão úteis. “Você precisa de um tipo de resposta imune que possa realmente lidar com as células infectadas, e é para isso que servem as células T”, diz Barker. “Então, mesmo que você não tenha uma boa resposta de anticorpos neutralizantes, você pode ter uma ótima resposta com alguns desses outros tipos de células imunes que podem ajudá-lo a eliminar a infecção. Isso pode impedir que você contraia doenças graves, mesmo se estiver infectado.”

A especulação deriva do fato de que as respostas das células T são muito mais difíceis de estudar. Enquanto cada pessoa produz um conjunto semelhante de anticorpos contra SARS-CoV-2, as respostas das células T variam. Isso se deve às diferenças genéticas entre os indivíduos e à maneira pela qual as células T reconhecem os antígenos. “O teste que você faria para medir minha resposta específica de células T seria um pouco diferente do teste para medir a sua”, diz Barker. Além disso, ao contrário das medições de anticorpos, que podem ser feitas apenas com a parte líquida de uma amostra de sangue, muitas medidas de imunidade de células T requerem as células reais.

Precisaremos de reforços regularmente?

Isso levanta uma questão maior sobre os objetivos. As vacinas COVID devem ser projetadas e implantadas principalmente com o objetivo de prevenir doenças graves ou também para prevenir infecções? “Isso não é algo que realmente distinguimos no passado ao falar com o público”, diz Barker.

No entanto, essa distinção é crucial, e a linguagem é importante. Em 13 de abril comentário no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra, Paul Offit, diretor do Centro de Educação de Vacinas do Hospital Infantil da Filadélfia, expressa sua decepção com a rotulagem de infecções por SARS-CoV-2 em indivíduos vacinados como “avanços”. Esse termo “implica fracasso” e “criou expectativas irreais”, escreve ele. “Se quisermos passar da pandemia para a endemia, em algum momento teremos que aceitar que a vacinação ou infecção natural ou uma combinação das duas não oferecerá proteção a longo prazo contra doenças leves.”

Dito isto, alguns cientistas prevêem reforços de COVID nos próximos anos. “Está bem claro agora que o SARS-CoV-2 está aqui para ficar, e definitivamente precisaremos de alguma forma de impulso para avançar”, diz Benjamin Goldman-Israelow, médico-cientista de doenças infecciosas da Universidade de Yale.

Alguns pesquisadores estão estudando vacinas específicas de Omicron, embora os resultados de camundongos tenham encontrado apenas benefícios modestos de impulsionar contra essas variantes mais recentes, em comparação com o uso de reforços projetados em torno da versão original do SARS-CoV-2.

Goldman-Israelow e outros estão desenvolvendo um novo tipo de reforço COVID – uma formulação que pode ser pulverizada no nariz – que pode enriquecer ainda mais os efeitos das vacinas intramusculares convencionais, induzindo a produção de anticorpos e respostas de células T em superfícies mucosas, como o nariz, boca e garganta. Em camundongos que receberam uma vacina contra SARS-CoV-2, ele e seus colegas de Yale mostraram em um estudo de pré-impressão que o reforço com uma vacina intranasal contra SARS-CoV (o coronavírus que causou os surtos de SARS em 2002–2004) desencadeou altos níveis de anticorpos para ambos os coronavírus. “Então, achamos que nossa estratégia deve ser adaptada às variantes mais recentes à medida que elas surgem”, diz Goldman-Israelow.



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