Como as células tumorais usam as mitocôndrias para continuar crescendo – ScienceDaily

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A terapia hormonal é frequentemente usada para tratar o câncer de próstata que se espalhou para outras partes do corpo, mas muitos pacientes desenvolvem resistência à terapia hormonal, fazendo com que sua doença se torne mais agressiva e potencialmente mais mortal.

“Um dos grandes desafios que temos no campo é que a maioria das terapias contra o câncer de próstata tem como alvo os hormônios – o eixo androgênico”, diz Cecilia Caino, PhD, membro da University of Colorado Cancer Center. “Mas quase todos os pacientes desenvolvem resistência a essas drogas e então contraem uma doença mais agressiva que começa a se espalhar para outras partes do corpo. Ela está confinada à próstata, mas agora pode se mover para os ossos, o fígado ou os pulmões. . Isso é realmente um grande problema, porque quando você começa a comprometer os órgãos vitais, o paciente acaba morrendo.”

Na primavera de 2021, Caino recebeu um prêmio Idea do Programa de Pesquisa do Câncer Revisado por Pares do Departamento de Defesa dos EUA para investigar o papel das mitocôndrias – as pequenas fábricas de energia nas células que ajudam a quebrar os alimentos em combustível – no câncer de próstata metastático.

Em pesquisa inicial recentemente publicada na revista Pesquisa Molecular do Câncer, Caino e seus co-investigadores descobriram que as células tumorais usam mitocôndrias para controlar seu crescimento e detectar o estresse que pode destruir uma célula tumoral se não for controlado. Além do Departamento de Defesa, a pesquisa é financiada pela American Cancer Society, a Boettcher Foundation e o National Institute of General Medical Sciences.

“Sabemos que as células tumorais são muito resistentes ao estresse em geral; é isso que as torna tão difíceis de atingir com terapias”, diz Caino. “Mas quando os tumores crescem muito rápido, eles começam a ficar sem nutrientes para continuar construindo. Eles utilizam essa via mitocondrial que descrevemos para desacelerar por um momento, se adaptar e expandir sua capacidade de sintetizar mais blocos para construir as células.”

Um composto para atingir

Caino e sua equipe também descobriram que uma proteína mitocondrial chamada MIRO2 é superexpressa em tumores metastáticos de câncer de próstata. Tendo descoberto anteriormente que MIRO2 funciona em conjunto com duas outras proteínas chamadas GCN1 e GCN2 para ajudar as células de câncer de próstata metastático a tolerar condições em que o crescimento de células normais seria impedido, Caino agora hipotetiza que direcionar esse composto de proteína pode inibir o processo mitocondrial que impede que as células tumorais destruindo-se por expandir muito rapidamente.

“Nosso próximo passo é tratar modelos animais que têm metástases e ver se podemos eliminar o tumor ou impedir que a metástase ocorra em primeiro lugar”, diz ela. “Também estamos aprendendo muito mais sobre o complexo, porque queremos saber como ele é regulado. Isso nos ajudará a estratificar os pacientes que se beneficiarão da terapia daqueles que não”.

Os pesquisadores começarão a tratar a metástase com um medicamento existente usado para tratar a leucemia linfocítica aguda, mas Caino também espera desenvolver um medicamento que impeça a formação do complexo em primeiro lugar.

“Muitas vezes as drogas funcionam por um tempo, depois param de funcionar. Você já tem que pensar no que vai fazer quando aquela droga não funcionar mais”, diz ela. “Esperamos que possamos chegar a uma estratégia para interromper o processo mais a montante.”

Pesquisa de marcos

Caino está especialmente entusiasmada com esta pesquisa, pois representa seu primeiro artigo revisado por pares como autora correspondente sênior. Também marca 22 anos de sua primeira experiência em pesquisa de laboratório.

“Decidi iniciar uma nova linha de pesquisa que não partia diretamente do meu pós-doutorado”, diz ela. “Eu também escolhi começar meu laboratório com alguns alunos de pós-graduação e um técnico, investindo em seu treinamento enquanto me mantinha envolvido no trabalho de bancada. Andar por essa estrada longa e sinuosa era desafiador e exigia todas as habilidades e forças que eu tinha.”

Fonte da história:

Materiais fornecido por Campus Médico Anschutz da Universidade do Colorado. Original escrito por Greg Glasgow. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.



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