17.9 C
Lisboa
Domingo, Julho 3, 2022

Cordoma atualmente tem poucas opções terapêuticas – ScienceDaily

Must read


Um novo estudo se soma a um crescente corpo de evidências de que os organoides – coleções de células cultivadas em laboratório que imitam o tumor de um paciente – são um caminho promissor para a descoberta de medicamentos para melhorar os resultados em pacientes com câncer, particularmente cânceres raros para os quais dados clínicos em a eficácia do medicamento é muitas vezes inexistente.

Os organoides são cultivados em laboratório usando células de tecido do próprio paciente coletadas durante a cirurgia. Esses “mini tumores” são versões mais simples e menores de órgãos ou tumores corporais que replicam as estruturas de função completa. Cientistas do laboratório da Dra. Alice Soragni na UCLA foram pioneiros em seu crescimento e uso para estudar doenças e possíveis tratamentos.

No último estudo, publicado online quarta-feira em Avanços da ciência, pesquisadores liderados pelo Dr. Soragni obtiveram sete amostras de tumor de cinco pacientes com um câncer ósseo raro chamado cordoma, que tem poucas opções terapêuticas. Cordomas são tumores que surgem no sacro ou na base do crânio. Seu tratamento primário é a cirurgia, mas devido à sua localização, a remoção completa nem sempre é viável e as taxas de recorrência são altas. Cordomas não respondem à quimioterapia convencional, e sua raridade (aproximadamente um caso para cada milhão de pessoas por ano nos EUA) complica a execução de testes para identificar terapias eficazes.

“Há uma necessidade real de modelos personalizados e clinicamente relevantes para encontrar terapias para cordoma e muitos outros cânceres raros”, disse Soragni, professor assistente do Departamento de Cirurgia Ortopédica e membro do Jonsson Comprehensive Cancer Center. “Como esse câncer é tão raro e há poucos modelos disponíveis, nossa capacidade de estudar como ele responde a drogas em potencial é bastante limitada. O que fizemos foi otimizar uma plataforma para cultivar organoides usando células de tumores para poder investigar suas características biológicas e determinar quais caminhos podem ser mais promissores para o tratamento, testando-os contra uma ampla gama de terapias”.

Conforme relatado no novo estudo, os pesquisadores criaram com sucesso organoides viáveis ​​de todas as amostras. Os organoides derivados de pacientes apresentaram morfologias e características muito semelhantes aos tumores cordoma reais dos quais foram derivados, como a expressão de uma proteína chamada Ki-67, associada à proliferação celular, e braquiúria, uma proteína que é um marcador bem estabelecido de cordoma.

Os pesquisadores então usaram os organoides para realizar a triagem de medicamentos de alto rendimento, um processo automatizado de descoberta de medicamentos que permite que um grande número de potenciais terapêuticos sejam testados de uma só vez, em vez de um de cada vez, acelerando significativamente o desenvolvimento e o teste de alvos potenciais e drogas. Esse tipo de triagem em larga escala tem sido fundamental para o desenvolvimento e teste de medicamentos, mas esta é sua primeira aplicação a organoides de cordoma derivados de pacientes.

A partir da triagem, os autores identificaram vários alvos de drogas e vias biológicas que poderiam ser potencialmente perseguidos para terapia de cordoma. Eles também apontam a importância de uma abordagem personalizada, dadas as diversas respostas observadas entre os pacientes, bem como entre diferentes tumores coletados do mesmo paciente.

“Mostramos que os organoides tumorais derivados de pacientes que desenvolvemos podem ser efetivamente rastreados contra centenas de medicamentos usando nossa plataforma, que agora inclui abordagens de aprendizado de máquina para estudar padrões de crescimento de organoides e análise de vias para encontrar processos biológicos direcionáveis”, disse Soragni. No ano passado, o laboratório do Dr. Soragni ampliou suas capacidades de triagem para poder gerar e testar centenas a milhares de drogas em organoides tumorais a cada semana, graças a fundos de uma bolsa do NIH e do Departamento de Cirurgia Ortopédica. “Nossa abordagem compatível com automação para cultivar e rastrear organoides tumorais derivados de pacientes funciona bem para carcinomas raros (Phan et al, 2019) e agora até tumores ósseos de crescimento lento. Nosso trabalho continua focado na geração de modelos individualizados para tumores raros, que muitas vezes carecem de opções terapêuticas, com um objetivo de longo prazo de alavancar esses resultados na clínica.”

Os primeiros autores do estudo são Ahmad Al Shihabi, MD, cientista do projeto no laboratório da Dra. Alice Soragni na UCLA e Ardalan Davarifar, MD, PhD, pesquisador clínico de hematologia/oncologia no Soragni Lab. Os outros autores são Huyen Thi Lam Nguyen, Nasrin Tavanaie, Scott D. Nelson, Jane Yanagawa, Noah Federman, Nicholas Bernthal e Alice Soragni, todos da UCLA, e Francis Hornicek, ex-UCLA agora da Universidade de Miami.

A pesquisa foi apoiada pelo NIH (R01CA244729 para AS) e uma Seed Grant da UCLA David Geffen School of Medicine (para AS, NF e JY).



Fonte original deste artigo

- Advertisement -spot_img

More articles

DEIXE UMA RESPOSTA

Please enter your comment!
Please enter your name here

- Advertisement -spot_img

Latest article