Droga anunciada para Alzheimer funciona, mas preocupações de segurança pairam

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Pesquisadores deram uma primeira olhada nos dados de ensaios clínicos de fase III para uma droga experimental muito elogiada de Alzheimer– e embora os dados sustentem que tenha um benefício cognitivo moderado para as pessoas, os cientistas se preocupam com sua segurança.

Os resultados, apresentados em 29 de novembro na conferência Clinical Trials on Alzheimer’s Disease em São Francisco e publicados simultaneamente no Jornal de Medicina da Nova Inglaterra, confirmou que o tratamento, um anticorpo monoclonal chamado lecanemab, retardou o declínio cognitivo em 27% em relação ao placebo em um estudo de 18 meses com quase 1.800 participantes. Os desenvolvedores do anticorpo – a empresa farmacêutica Eisai, com sede em Tóquio, e a empresa de biotecnologia Biogen, com sede em Cambridge, Massachusetts – anunciaram essas descobertas importantes em setembro em um Comunicado de imprensa.

Mas a revelação ocorre em meio a relatos da mídia de que o lecanemab pode ter contribuído para a morte de duas pessoas que participaram do estudo – aumentando o debate em andamento sobre se o modesto benefício da droga experimental vale os riscos de segurança que a acompanham. A Eisai negou que o lecanemab tenha desempenhado um papel em uma morte e ainda não determinou se teve um papel na outra.

“É um ato de equilíbrio bastante complicado entre riscos e benefícios”, diz Rob Howard, psiquiatra da University College London especializado em demência. E ele se preocupa com a forma como os pacientes e familiares que estão desesperados por tratamentos de Alzheimer vão pesar os dois lados, se o lecanemab for aprovado pelas agências reguladoras.

“Todas as informações de segurança disponíveis indicam que a terapia com lecanemab não está associada a um risco aumentado de morte em geral”, disse Eisai em um relatório de 29 de novembro. declaração.

Se for encontrada uma conexão entre o lecanemab e as mortes, isso pode representar “um verdadeiro enigma” para a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, que decide como decidir sobre o lecanemab, diz Caleb Alexander, especialista em medicina interna e epidemiologista do da Escola de Saúde Pública Johns Hopkins Bloomberg em Baltimore, Maryland, e membro do comitê consultivo do FDA. A FDA está programada para decidir se dará autorização especial ao medicamento experimental no início de janeiro.

Benefícios e riscos

Os pesquisadores estão satisfeitos em ver a rápida publicação dos dados do estudo com lecanemab. Alguns tem anteriormente criticado o lançamento de outro tratamento com anticorpo monoclonal para Alzheimer: aducanumab. Como o lecanemab, o aducanumab foi projetado para varrer aglomerados de uma proteína chamada beta-amilóide do cérebro; muitos pesquisadores acham que essa proteína é a causa raiz do mal de Alzheimer. A FDA aprovou, de forma controversa, o aducanumabe, que também foi desenvolvido pela Biogen, no ano passado, com base no fato de que eliminava a amiloide do cérebro das pessoas, mas sem evidências claras de benefícios cognitivos.

Por outro lado, o lecanemab é o primeiro de seu tipo a retardar o declínio mental em um ensaio clínico robusto. Durante o teste, chamado Clarity AD, os médicos administraram o tratamento a um quadro de pessoas em mais de uma dúzia de países com Alzheimer em estágio inicial. Metade recebeu infusões intravenosas quinzenais de lecanemab, enquanto os outros receberam um placebo. Os cientistas avaliaram a cognição das pessoas principalmente com uma métrica chamada Avaliação Clínica de Demência – Soma das Caixas (CDR-SB), que avalia as habilidades de uma pessoa em seis áreas, incluindo memória e resolução de problemas, usando uma escala de 18 pontos.

Após 18 meses, os participantes que receberam lecanemab pontuaram, em média, 0,45 pontos a mais no CDR-SB do que aqueles que receberam placebo. Outros testes de cognição usados ​​no estudo ecoaram esses resultados, e o grupo de tratamento mostrou uma redução no amiloide e em outros biomarcadores de doenças.

Mas alguns pesquisadores questionaram se essa mudança é grande o suficiente para ser perceptível em uma pessoa. Uma diferença de um ponto no CDR-SB é o mínimo para ser clinicamente importante, diz Howard.

“É um benefício modesto”, diz Brent Forester, diretor do Programa de Pesquisa em Psiquiatria Geriátrica do Hospital McLean em Belmont, Massachusetts, que ajudou a conduzir o ensaio clínico do lecanemab. Suas preocupações são com a segurança. Cerca de 20% das pessoas que receberam lecanemab apresentaram anormalidades na varredura cerebral que indicavam inchaço ou sangramento – embora menos de 3% das pessoas que receberam o anticorpo apresentaram sintomas relacionados a essas anormalidades.

Esse perfil de segurança é melhor que o do aducanumabe. Quarenta por cento das pessoas que receberam esse anticorpo em ensaios clínicos de fase III mostraram inchaço cerebral nas varreduras. Mas Forester ainda se preocupa, porque, se aprovado, o lecanemab seria administrado a pessoas relativamente funcionais que estão nos estágios iniciais da doença de Alzheimer. As complicações podem, portanto, piorar sua qualidade de vida.

Durante o Clarity AD, 13 pessoas que tomaram lecanemab desenvolveram hemorragias cerebrais sintomáticas – ou derrames – enquanto apenas 2 pessoas no grupo placebo desenvolveram, de acordo com a apresentação da conferência. Isso representa apenas 1,4% do grupo de tratamento, diz Howard, mas “não é um perfil de risco trivial”.

Mais exploração necessária

Ambas as mortes relatadas na mídia ocorreram durante a ‘extensão aberta’ do Clarity AD, um período durante o qual um ensaio foi formalmente encerrado, mas os participantes que estavam recebendo placebo podem optar por receber o tratamento experimental. Ambos envolveram complicações relacionadas ao AVC.

Em um caso, relatado por Notícias STAT, um participante que usou um anticoagulante prescrito, ou ‘anticoagulante’, para um problema cardíaco, morreu após um ataque cardíaco e quatro eventos semelhantes a mini-derrames. O outro indivíduo, relatado por Ciência, morreu de hemorragia cerebral após receber um remédio de emergência para derrame. Conforme relatado por ambos os veículos, os cientistas acham plausível que o lecanemab possa ter enfraquecido os vasos sanguíneos do cérebro ao varrer a proteína amiloide que reveste os vasos no cérebro dessas pessoas. Os medicamentos podem ter ajudado a desencadear o sangramento.

Devido ao empate com anticoagulantes e outros fatores, é um pouco difícil desvendar se o lecanemab desempenhou um papel nas mortes, disse Marwan Sabbagh, neurologista do Barrow Neurological Institute em Phoenix, Arizona, ao apresentar dados na conferência. “Essas coisas continuam a ser exploradas”, disse ele. Embora a taxa de hemorragia cerebral seja baixa com lecanemab, aumenta com anticoagulantes, acrescentou.

“Eu honestamente estaria no campo de não prescrever anticorpos monoclonais para pessoas em anticoagulação. [medicines]”, diz Liana Apostolova, neurologista da Escola de Medicina da Universidade de Indiana, em Indianápolis, que prestou consultoria para Eisai e Biogen.

Se as mortes afetarão ou não a decisão do FDA sobre o lecanemab, marcada para 6 de janeiro, é “uma incógnita”, diz Alexander. A agência irá considerar se deve conceder ‘aprovação acelerada’ ao candidato a medicamento com base nos dados do ensaio clínico de fase II, mostrando que o lecanemab elimina o amiloide-β do cérebro. A aprovação estaria condicionada à realização de estudos de acompanhamento pela Eisai e pela Biogen para confirmar um benefício clínico, que o Clarity AD deveria cumprir.

Se o lecanemab for aprovado, diz Forester, “suspeito que haverá recomendações para monitoramento cuidadoso”.

Este artigo é reproduzido com permissão e foi publicado pela primeira vez em 30 de novembro de 2022.



Fonte original deste artigo

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