Em estudo com ratos, o coração não é afetado apenas pela inflamação pulmonar – ScienceDaily

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Pesquisadores mostraram pela primeira vez em camundongos que os problemas cardíacos associados à gripe não são causados ​​por uma inflamação intensa nos pulmões, como há muito se previa.

Em vez disso, o estudo da Universidade Estadual de Ohio revelou que as avarias elétricas e as cicatrizes no coração observadas em alguns dos pacientes com gripe mais doentes são causadas pela infecção direta da gripe das células cardíacas.

A equipe de pesquisa havia visto partículas virais da gripe em células cardíacas de camundongos infectados em trabalhos anteriores, mas não podia dizer com certeza que sua presença no coração estava causando danos cardíacos. Quando os pesquisadores infectaram camundongos com um vírus da gripe geneticamente alterado que não foi capaz de se replicar nas células do coração, os camundongos desenvolveram sintomas inflamatórios clássicos da gripe – mas sem complicações cardíacas.

“Mostramos que, mesmo quando você tem uma infecção muito grave nos pulmões, se estiver usando esse vírus que não pode se replicar no coração, não terá essas complicações cardíacas”, disse o principal autor Jacob Yount, professor associado. de infecção microbiana e imunidade na Faculdade de Medicina do Estado de Ohio.

“Isso prova que é a infecção direta do coração que está causando essas complicações. Agora precisamos descobrir o que a infecção direta faz: está matando as células do coração? Tem ramificações de longo prazo? As infecções repetidas têm complicações cardíacas que se acumulam com o tempo ? Há muitas perguntas agora para nós respondermos.”

O estudo foi publicado hoje (11 de maio de 2022) na revista Avanços da ciência.

Está estabelecido há algum tempo que pacientes com gripe hospitalizados podem desenvolver problemas cardíacos. Um estudo de 2020 descobriu que cerca de 12% dos adultos nos EUA hospitalizados com gripe ao longo de oito anos desenvolveram complicações cardíacas súbitas e graves.

Yount estuda a gripe há anos, e seu laboratório desenvolveu um modelo de camundongo sem IFITM3, o gene que codifica uma proteína-chave na eliminação de infecções virais do sistema imunológico inato. Sua equipe descobriu em um estudo de 2019 que camundongos infectados com gripe sem o gene IFITM3 estavam em maior risco de desenvolver problemas cardíacos.

Esses camundongos não apenas são altamente suscetíveis à gripe, mas também são deficientes na mesma proteína antiviral que algumas pessoas não possuem: cerca de 20% dos chineses e 4% dos europeus têm uma variante genética que causa deficiência de IFITM3.

“Sabemos que essas pessoas são mais suscetíveis a infecções graves por gripe, e nossa pesquisa com camundongos sugere que elas também são mais suscetíveis a complicações cardíacas com a gripe”, disse Yount, também codiretor do Programa de Vírus e Patógenos Emergentes em Instituto de Doenças Infecciosas do Estado de Ohio.

Para este estudo, os pesquisadores alteraram o genoma de uma cepa de gripe H1N1 para que o vírus não pudesse sequestrar células do coração para fazer cópias de si mesmo. Eles injetaram o vírus alterado e um vírus de controle em camundongos normais e camundongos sem IFITM3.

Ambos os vírus causaram inflamação pulmonar e sistêmica e geraram altas concentrações de partículas virais nos camundongos, mas o vírus alterado não foi detectado em células cardíacas de camundongos normais e estava presente em concentrações significativamente mais baixas nos corações de camundongos deficientes em IFITM3. Esses achados permitiram comparações diretas entre os corações de camundongos com e sem replicação robusta do vírus.

Os pesquisadores detectaram menos danos ao músculo cardíaco, biomarcadores mais baixos para lesão celular, menos cicatrizes ou fibrose no tecido cardíaco e diminuição dos problemas de sinalização elétrica nos corações de camundongos que receberam o vírus geneticamente alterado.

“Temos esse modelo de camundongo e esse vírus que nos permitiu distinguir entre a inflamação pulmonar grave e a replicação direta do vírus no coração. Não conseguimos separar essas duas coisas no passado”, disse Yount. “Se você não tem o vírus se replicando fortemente no coração, você não vê as mesmas anormalidades elétricas ou a mesma resposta fibrótica”.

Ainda há muito o que aprender. A gripe tende a concentrar a maior parte de seus esforços na infiltração dos pulmões, mas geralmente não está presente no sangue ou em outros órgãos. Mas chega ao coração – e descobrir como isso acontece é parte do trabalho contínuo no laboratório de Yount.

É muito cedo para dizer como esta pesquisa pode influenciar o tratamento de pacientes com gripe hospitalizados com complicações cardíacas, mas Yount disse que essas descobertas sugerem que a eliminação da infecção viral pode ser a chave para reduzir os efeitos problemáticos da gripe no coração.

“Uma coisa que isso nos diz é que esta é outra razão para tomar a vacina contra a gripe, porque você não quer que seu coração seja infectado pela gripe – e é uma possibilidade”, disse ele.

Este trabalho foi apoiado por doações do National Institutes of Health, uma bolsa presidencial da Ohio State University, do Instituto de Doenças Infecciosas do Estado de Ohio, do Ohio State College of Medicine e da National Science Foundation.

Os coautores incluem Adam Kenney, Naresh Kumar, Peng Chen, Adrian Eddy, Lizhi Zhang, Ashley Zani, Nahara Vargas-Maldonado, Samuel Speaks, Jeffrey Kawahara, Parker Denz, Lisa Dorn, Federica Accornero, Jianjie Ma, Hua Zhu, Murugesan Rajaram e Chuanxi Cai, todos do estado de Ohio, e Stephanie Aron, Clara Gilbert e Ryan Langlois da Universidade de Minnesota.



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