Melhora a secreção de insulina, reduz o açúcar no sangue – ScienceDaily

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Um estudo em camundongos – liderado por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis – mostra que uma nova classe de compostos que os cientistas desenvolveram pode melhorar vários aspectos da síndrome metabólica. Um grupo cada vez mais comum de condições que geralmente ocorrem juntas, a síndrome metabólica inclui diabetes tipo 2, colesterol alto, acúmulo de gordura no fígado e excesso de gordura corporal, especialmente ao redor da cintura. Esta síndrome muitas vezes leva a doenças cardiovasculares, a principal causa de morte em todo o mundo.

O estudo é publicado na revista Comunicações da Natureza.

Testando um dos compostos conhecidos como SN-401, os pesquisadores descobriram que trata o diabetes melhorando a capacidade do pâncreas de secretar insulina e aumentando a capacidade de outros tecidos de utilizar essa insulina para remover com mais eficácia o açúcar da corrente sanguínea. Em um esforço para otimizar o tratamento, os pesquisadores ajustaram o composto – criando uma classe de compostos relacionados – com base em seus estudos de uma proteína chave chamada SWELL1 (também LRRC8a). O declínio gradual dessa proteína pode ter um papel central no desenvolvimento do diabetes e outros aspectos da síndrome metabólica.

“Nosso objetivo é desenvolver melhores terapias para doenças cardiovasculares, incluindo diabetes e síndrome metabólica, que são os principais fatores de risco para agravamento de problemas cardíacos e vasculares”, disse o autor sênior Rajan Sah, MD, PhD, professor associado de medicina. “Temos muitos tratamentos para diabetes, mas mesmo com essas terapias, as doenças cardiovasculares continuam sendo uma das principais causas de morte entre os pacientes com diabetes tipo 2. Há necessidade de novos tratamentos que funcionem de forma diferente das terapias padrão de tratamento atuais”.

A proteína que Sah e seus colegas estudaram é chamada SWELL1 por causa de seu papel na detecção do tamanho ou volume das células. Sua nova pesquisa revela que a proteína também ajuda a controlar a secreção de insulina do pâncreas e melhorar a sensibilidade à insulina, inclusive no músculo esquelético e tecido adiposo, as reservas de gordura do corpo.

Surpreendentemente, os pesquisadores mostraram que o SWELL1 faz essas duas tarefas aparentemente independentes porque a proteína tem uma vida dupla anteriormente desconhecida. Ele atua como uma molécula de sinalização, ativando tarefas celulares que governam o quão bem as células usam insulina e também facilita a secreção de insulina pelo pâncreas na corrente sanguínea.

“Esta proteína, SWELL1, tem uma espécie de dupla personalidade”, disse Sah. “O composto se liga ao SWELL1 de uma maneira que estabiliza o complexo proteico de modo a aumentar a expressão e a sinalização em vários tecidos, incluindo tecido adiposo, músculo esquelético, fígado, revestimento interno dos vasos sanguíneos e células das ilhotas pancreáticas. Isso restaura a sensibilidade à insulina entre os tipos de tecidos e secreção de insulina no pâncreas.”

Sah e seus colegas mostraram que o composto SN-401 melhorou vários aspectos da síndrome metabólica em dois grupos de camundongos que desenvolveram diabetes de diferentes causas, um devido a uma predisposição genética e o outro devido a uma dieta rica em gordura. Além de melhorar a sensibilidade e a secreção de insulina, o tratamento com o composto também melhorou os níveis de açúcar no sangue e reduziu o acúmulo de gordura no fígado. A maioria desses estudos foi realizada com uma forma injetada do composto, mas os pesquisadores mostraram evidências de que também poderia ser eficaz se tomado por via oral.

Os pesquisadores mostraram ainda que o composto não tem um grande impacto no açúcar no sangue em camundongos saudáveis, o que é importante por seu potencial como uma possível terapia futura. Os medicamentos atuais para diabetes podem resultar em níveis muito baixos de açúcar no sangue. As evidências sugerem que este composto não reduz o açúcar no sangue em situações em que não é necessário.

Sah trabalhou com o Escritório de Gerenciamento de Tecnologia da Universidade de Washington para patentear a classe de compostos e co-fundar uma empresa iniciante chamada Senseion Therapeutics Inc., que está desenvolvendo medicamentos de pequenas moléculas que atuam no SWELL1. A empresa foi inicialmente apoiada por meio de financiamento do Programa de Aceleração do Empreendedorismo de Liderança (LEAP) da universidade e também recebeu recentemente três bolsas de Pesquisa em Inovação em Pequenas Empresas (SBIR) totalizando US$ 4,5 milhões. As doações do SBIR são apoiadas pelo fundo semente para pequenas empresas dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH).

Este trabalho foi apoiado pelo National Institutes of Health (NIH), números de subsídios P30CA086862, P30DK020579, T32GM008365, GM123496, GM128263, P30 DK056341, UL1 TR000448, T32 HL130357, R01DK115791, R01DK106009, R01DK126068, R01DK127080, R43 DK121598 e R44 DK126600; o Presidente John L. & Carol E. Lach em Tecnologia de Distribuição de Medicamentos; doações da Fundação de Células-Tronco de Nova York; um Prêmio Acadêmico da Fundação McKnight; um Prêmio de Inovador Rose Hill; uma bolsa de pesquisa Sloan; o Programa de Aceleração de Empreendedorismo de Liderança (LEAP) do Centro Skandalaris para Inovação Interdisciplinar e Empreendedorismo da Universidade de Washington em St. Louis; e o Roy J. Carver Trust, da Universidade de Iowa.



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