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Segunda-feira, Agosto 15, 2022

Mutações nos domínios de ligação ao receptor de proteína de pico SARS-CoV-2 podem resultar em variantes de escape resistentes a terapêuticas e vacinas – ScienceDaily

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O vírus SARS-CoV-2 está em constante evolução e mudanças estruturais no vírus podem afetar a eficácia das terapias e vacinas de anticorpos. Um estudo publicado em 17 de fevereiro na Patógenos PLOS por Anshumali Mittal, da Universidade de Pittsburgh, EUA, e colegas descrevem o cenário estrutural e funcional de anticorpos neutralizantes contra a proteína spike SARS-CoV-2 e discutem os efeitos das mutações na proteína spike do vírus que podem permitir que ela evite as respostas dos anticorpos.

Todos os vírus sofrem mutações à medida que evoluem, e a maioria das mutações tem efeitos negativos ou neutros na aptidão viral. No entanto, algumas mutações conferem aos vírus uma vantagem seletiva, tornando-os mais infecciosos, transmissíveis e resistentes a respostas de anticorpos e terapêuticas. Para entender melhor a relação entre as respostas imunes ao vírus SARS-CoV-2 e como as mutações podem permitir que o vírus escape da neutralização, os pesquisadores realizaram uma revisão da literatura, compreendendo aproximadamente 139 estudos. Eles sintetizaram pesquisas sobre variantes emergentes do SARS-CoV-2, descreveram a base estrutural de como os anticorpos podem neutralizar o SARS-CoV-2 e mapearam as mutações da proteína spike ou “variantes de escape” que resistem à ligação e neutralização de anticorpos.

Os pesquisadores resumiram a classificação baseada na estrutura dos domínios de ligação ao receptor da proteína spike (RBD) que visam anticorpos para entender melhor os mecanismos moleculares de neutralização. Eles também descreveram ainda as mutações de escape RBD para vários anticorpos que resistem à ligação de anticorpos induzidos pela vacina e terapeuticamente relevantes. Estudos futuros são necessários, no entanto, para entender melhor como essas mutações podem afetar a gravidade e a mortalidade da doença.

De acordo com os autores, “A potência de anticorpos terapêuticos e vacinas depende em parte da rapidez com que o vírus pode escapar da neutralização. O vírus SARS-CoV-2 continuará a evoluir resultando no surgimento de variantes de escape; portanto, a vigilância genômica mundial, melhor campanha de vacinação, desenvolvimento de anticorpos amplamente neutralizantes e novos medicamentos são vitais para combater o COVID-19.”

Mittal acrescenta: “Mapas de escape baseados em estrutura combinados com modelagem computacional são ferramentas valiosas para entender como as mutações em cada resíduo afetam a ligação de um anticorpo e podem ser utilizadas para facilitar o design racional de terapias de anticorpos resistentes a escape, vacinas e outras contramedidas .”

Fonte da história:

Materiais fornecidos por PLOS. Nota: O conteúdo pode ser editado para estilo e duração.



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