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Quarta-feira, Agosto 10, 2022

Pesquisadores querem criar pulmões ‘doadores universais’

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Aumentar o número de doadores universais, esperava Cypel, tornaria mais pulmões disponíveis para mais pessoas e tornaria o processo mais justo. “Hoje temos uma lista separada de pacientes A, pacientes B, pacientes O, e não necessariamente transplantamos [to] o mais doente”, diz. E mesmo que um par de pulmões doados corresponda ao tipo sanguíneo da pessoa, eles podem ter o tamanho errado para eles. Muito pequeno e eles não fornecerão oxigênio suficiente. Muito grande e eles não vão caber corretamente no peito.

Pior ainda, apenas cerca de 20 porcento dos pulmões de doadores são saudáveis ​​o suficiente para serem usados. Alguns estão muito danificados por estarem em ventilação prolongada, outros estão infectados ou o doador está simplesmente muito longe para que seus órgãos cheguem ao paciente a tempo. Mas Cypel acha que tecnologias como o EVLP e a conversão do tipo sanguíneo podem melhorar drasticamente as taxas de transplante. “Neste momento, na América do Norte, fazemos cerca de 2.500 transplantes de pulmão por ano. Acho que poderíamos dobrar esse número”, diz.

Para testar sua ideia, Wang, Cypel e seus colaboradores trabalharam com Stephen Withers, químico da Universidade da Colúmbia Britânica, para identificar um conjunto específico de ferramentas moleculares. Withers testou milhares de enzimas no intestino humano e encontrou duas, FpGalNAc desacetilase e FpGalactosaminidase, que normalmente ajudam o corpo a criar energia digerindo antígenos de açúcar na parede intestinal. Esses açúcares são semelhantes aos antígenos A, o que significa que essas enzimas são especialmente adequadas para realizar uma tarefa altamente específica: trabalhando como editores moleculares, eles rastreiam esses antígenos nas células, cortam-nos e deixam para trás a estrutura O principal.

Usando um conjunto de pulmões doados que pertenceram a uma pessoa com sangue tipo A, Wang e Cypel administraram uma pequena dose dessas enzimas no tecido. Em seguida, a equipe realizou uma coloração de anticorpos, que marcou os antígenos restantes para que pudessem ver o sucesso das enzimas. Dentro de uma hora, mais de 90% desses antígenos A haviam sido eliminados. Depois de quatro horas, 97 por cento se foram.

Em seguida, a equipe avaliou os pulmões usando os mesmos parâmetros que uma equipe de transplante usaria, avaliando fatores como pressão das vias aéreas, gases sanguíneos e inflamação pulmonar. Apesar de sua transformação, os pulmões estavam saudáveis. “Ter algo funcionando tão bem em tão pouco tempo em uma dose que é viável – é absolutamente alucinante que isso tenha acontecido”, diz Wang.

Este estudo é apenas uma prova de conceito, destinado a mostrar que tal façanha é possível, econômica e tem efeito rápido o suficiente para funcionar em um cenário de transplante da vida real. Mas eles não tentaram transplantar o tecido e concentraram seu trabalho apenas no antígeno A. (A equipe está atualmente procurando as enzimas certas para realizar a mesma função de busca e recorte nos antígenos B.) Uma questão é se o corpo rejeitará imediatamente o pulmão modificado. Outra é se esses antígenos A irão crescer novamente e desencadear essa perigosa resposta imune quando o fizerem.

“Esta pesquisa e os resultados relatados são particularmente importantes, já que as doenças do enxerto causadas por anticorpos direcionados contra o doador estão entre as mais difíceis de tratar”, diz Marília Cascalho, imunologista da Universidade de Michigan que não participou do estudo.



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