Quimioterapia pode aumentar a suscetibilidade a doenças em gerações futuras

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Ilustração de Imunidade ao Câncer

A quimioterapia é um tipo de tratamento contra o câncer que usa drogas poderosas para matar as células cancerígenas. A quimioterapia pode ser usada para curar o câncer, reduzir o tamanho dos tumores ou retardar a progressão da doença. Pode ser usado sozinho ou em combinação com outros tratamentos, como cirurgia ou radioterapia. A quimioterapia pode causar efeitos colaterais, como náuseas, vômitos, perda de cabelo e fadiga, mas geralmente são temporários e podem ser controlados com medicamentos.

Nova pesquisa liderada por Universidade Estadual de Washington descobriu que um medicamento quimioterápico comum chamado ifosfamida pode ter efeitos tóxicos que podem ser transmitidos aos filhos e netos de adolescentes sobreviventes de câncer.

O estudo, publicado na revista iScience, descobriram que ratos machos que receberam ifosfamida durante a adolescência apresentaram um aumento na incidência da doença em seus descendentes e netos. Este é o primeiro estudo conhecido a mostrar que a suscetibilidade à doença resultante do tratamento do câncer pode ser transmitida para a terceira geração de descendentes não expostos.

Pesquisas anteriores mostraram que os tratamentos contra o câncer podem aumentar o risco de desenvolver doenças mais tarde na vida dos pacientes, mas este estudo expande esse entendimento ao demonstrar que os efeitos da quimioterapia podem ser transmitidos às gerações futuras.

“As descobertas sugerem que, se um paciente recebe quimioterapia e depois tem filhos, seus netos e até bisnetos podem ter uma maior suscetibilidade à doença devido à exposição à quimioterapia de seus ancestrais”, disse Michael Skinner, biólogo da WSU e autor correspondente no estudo.

Skinner enfatizou que as descobertas não devem dissuadir os pacientes com câncer de realizar quimioterapia, pois pode ser um tratamento muito eficaz. Os medicamentos quimioterápicos matam as células cancerígenas e impedem que elas se multipliquem, mas têm muitos efeitos colaterais, pois afetam todo o corpo, incluindo o sistema reprodutivo.

Dadas as implicações deste estudo, os pesquisadores recomendam que os pacientes com câncer que planejam ter filhos mais tarde tomem precauções, como o uso de criopreservação para congelar esperma ou óvulos antes da quimioterapia.

No estudo, os pesquisadores expuseram um conjunto de ratos machos jovens à ifosfamida durante três dias, imitando um curso de tratamento que um paciente adolescente com câncer humano pode receber. Esses ratos foram posteriormente cruzados com fêmeas que não foram expostas à droga. A prole resultante foi cruzada novamente com outro grupo de ratos não expostos.

A prole de primeira geração teve alguma exposição à droga quimioterápica desde que o esperma de seus pais foi exposto, mas os pesquisadores descobriram uma maior incidência da doença não apenas na primeira, mas também na segunda geração, que não teve exposição direta à droga. Embora houvesse algumas diferenças por geração e sexo, os problemas associados incluíam uma maior incidência de doenças renais e testiculares, bem como atraso no início da puberdade e ansiedade anormalmente baixa, indicando uma capacidade reduzida de avaliar o risco.

Os pesquisadores também analisaram os epigenomas dos ratos, processos moleculares independentes de[{” attribute=””>DNA sequence, but influence gene expression, including turning genes on or off. Previous research has shown that exposure to toxicants, particularly during development, can create epigenetic changes that can be passed down through sperm and ova.

The results of the researchers’ analysis showed epigenetic changes in two generations linked to the chemotherapy exposure of the originally exposed rats. The fact that these changes could be seen in the grand-offspring, who had no direct exposure to the chemotherapy drug, indicates that the negative effects were passed down through epigenetic inheritance.

Skinner and colleagues at Seattle Children’s Research Institute are currently working on a human study with former adolescent cancer patients to learn more about the effects chemotherapy exposure has on fertility and disease susceptibility later in life.

A better knowledge of chemotherapy’s epigenetic shifts could also help inform patients of their likelihood of developing certain diseases, creating the possibility of earlier prevention and treatment strategies, Skinner said.

“We could potentially determine if a person’s exposure had these epigenetic shifts that could direct what diseases they’re going to develop, and what they’re going to potentially pass on to their grandchildren,” he said. “We could use epigenetics to help diagnose whether they’re going to have a susceptibility to disease.”

Reference: “Examination of generational impacts of adolescent chemotherapy: Ifosfamide and potential for epigenetic transgenerational inheritance” by Ryan P. Thompson, Daniel Beck, Eric Nilsson, Millissia Ben Maamar, Margarett Shnorhavorian and Michael K. Skinner, 12 November 2022, iScience.
DOI: 10.1016/j.isci.2022.105570

The study was funded by The Templeton Foundation and the National Institutes of Health.





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