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Quarta-feira, Agosto 10, 2022

Um bloco de gelo implantável tenta aliviar a dor sem opióides

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“Ice it”: esse é o velho conselho de bom senso para aliviar rapidamente a dor. Apesar de sua eficácia, o tratamento de baixa tecnologia é limitado por seu volume e imprecisão. Mas essa solução aparentemente grosseira agora está demonstrando potencial como alternativa aos opióides e outras drogas para aliviar a dor. Essa alternativa vem na forma de um dispositivo implantável—uma bolsa de gelo ultraminiaturizada aplicado diretamente a um único nervo. Implantado em ratos, o dispositivo produziu efeitos analgésicos, sugerindo sua utilidade no tratamento de pessoas com dor pós-cirúrgica ou algumas outras formas de dor localizada.

“Sabemos que há muito poder de cura no resfriamento”, diz Theanne Griffith, neurocientista da Universidade da Califórnia, Davis, que não esteve envolvida no trabalho. “Tem sido usado há séculos para tratar a dor.”

A ideia de um dispositivo de resfriamento implantável não é nova, mas os existentes são grandes e desajeitados. Eles podem danificar o tecido e precisam ser removidos cirurgicamente. O novo dispositivo, projetado por pesquisadores da Northwestern University e seus colegas, é feito de um material macio e elástico chamado poli(citrato de octanodiol), ou POC. Algumas semanas após a implantação, o material solúvel simplesmente derrete no corpo. “O resfriamento local é um analgésico eficaz”, diz Griffith. “Conceitualmente, isso mostra que você pode aplicar esse conhecimento de longa data de uma maneira realmente inovadora.” O estudo, co-liderado por John Rogers da Northwestern, apareceu em Ciência em 30 de junho.

O sistema combina microfluidos, minúsculos tubos serpentinos pelos quais o líquido flui, com uma interface eletrônica que mede e controla a temperatura e, portanto, a atividade nervosa, via controle remoto, talvez um dia permitindo que um paciente ajuste a configuração. O resfriamento vem de um produto químico contido nos tubos chamado perfluoropentano (PFP), que já foi aprovado para uso biomédico como agente de contraste para ultrassom. Outro compartimento contém nitrogênio seco. Quando os dois produtos químicos se encontram, eles produzem o frio desejado. Com apenas alguns milímetros de comprimento, o dispositivo envolve uma pequena seção de um único nervo como um manguito, resfriando-o diretamente. Pode não haver necessidade de uma segunda cirurgia para remover o dispositivo porque mais tarde ele se dissolve no corpo.

Os pesquisadores implantaram o dispositivo em torno do nervo ciático de ratos para testar seu potencial analgésico. Ele esfriou rapidamente para cinco graus Celsius, interrompendo efetivamente os sinais do nervo, que foram retomados após o reaquecimento. Os pesquisadores então testaram o dispositivo em ratos com lesão nervosa poupada (SNI), um modelo animal de dor crônica que danifica, mas não mata um nervo. Três semanas após a cirurgia de SNI, dois ratos controle demonstraram maior sensibilidade de uma cutucada na pata. Três ratos que receberam o implante de manguito de resfriamento como parte da cirurgia SNI tiveram o nervo danificado “tratado” com resfriamento a 10 graus C. Isso aumentou o limiar de sensibilidade à dor em sete vezes, restaurando-o de volta aos níveis pré-cirurgia.

“O método é legal – sem trocadilhos”, diz Allan Basbaum, pesquisador de dor da Universidade da Califórnia, em San Francisco, que também não esteve envolvido no estudo. “É provocativo; é interessante. Mas ainda há muitas dúvidas sobre a utilidade dele em um contexto clínico.”

Esses testes em roedores precisam de mais estudos, dizem os pesquisadores, porque o feixe nervoso tratado contém células nervosas que carregam não apenas a dor, mas outras sensações, bem como sinais que são transmitidos pelos nervos motores e simpáticos. Se todos esses nervos forem silenciados, isso pode ter consequências como dormência – que as pessoas relatam como bastante desagradáveis ​​– ou fraqueza motora. “Há muita coisa acontecendo quando você esfria todo o nervo”, diz Basbaum.

“Pelo lado positivo, a maioria, se não todas, as dores neuropáticas são causadas por atividades nervosas anormais”, acrescenta, referindo-se ao tipo de dor causada por danos nos nervos. “E os anestésicos locais são muito eficazes. Então, teoricamente, se você esfriar o nervo a ponto de bloquear toda a condução, estará efetivamente fazendo o que o anestésico local faz.”

“Minha grande questão [is] ‘O que aquele rato realmente sente?’ Dor reduzida? Dormência?” diz Griffith. “Isso vai influenciar como ele pode ser usado nas pessoas.” Testes comportamentais muito mais sofisticados em roedores serão necessários para responder a essas perguntas. “A dor em humanos é complexa; é mais do que o inicial [nerve] sinalização”, acrescenta Griffith. “Há centros [nervous system] processamento, processamento emocional. Seria bom ver ensaios que chegassem à percepção de nível superior da dor.”

A lógica por trás do dispositivo se baseia em uma “propriedade interessante” exibida pelos nervos dos mamíferos: o fato de que seu nível de funcionamento depende da temperatura, diz Matthew MacEwan, da Universidade de Washington em St. Louis, coautor do novo estudo. Quando resfriado o suficiente, os nervos param de disparar sinais. Isso é exatamente o que Rogers, MacEwan e seus colegas estavam procurando. “Queríamos encontrar uma maneira de fornecer resfriamento suave dos nervos como meio de desligar e bloquear estímulos dolorosos”, diz ele.

Os autores do estudo sugerem que o dispositivo poderia ser implantado em pessoas durante uma cirurgia que já envolve um nervo específico, como uma amputação, que muitas vezes resulta em uma condição excruciante chamada dor do membro fantasma. Mas MacEwan também prevê seu uso para cirurgias mais comuns, como a substituição do joelho.

As questões de segurança ainda devem ser exploradas. Uma temperatura baixa pode causar danos aos nervos ao longo do tempo. “Não vimos nenhum efeito deletério na fibra nervosa”, diz MacEwan, “mas essa é uma área que queremos explorar mais – para estender a duração do resfriamento e garantir que o parto seja seguro e reversível”.

Griffith acrescenta: “Você gostaria de ver quanto resfriamento podemos fornecer antes de danificar o nervo. Não tenho certeza, mas cinco graus [C] está bem frio.”

Basbaum diz que a tecnologia, embora promissora, precisa de mais desenvolvimento para analisar seus potenciais efeitos colaterais, bem como como ela pode ser usada em outras aplicações. “Ainda não chegamos lá”, diz ele. “Isso não está substituindo a morfina.”



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