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Domingo, Julho 3, 2022

Uma reviravolta nos transplantes de células-tronco pode ajudar pacientes com câncer de sangue

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“É emocionante que possamos fazer isso”, diz Shlomchik.

“Este é um primeiro passo importante”, concorda Nelson Chao, chefe da divisão de Malignidades Hematológicas e Terapia Celular da Duke University, que não esteve envolvido no trabalho. É difícil manter os benefícios dos enxertos de células-tronco padrão sem hiperatividade perigosa no sistema imunológico, diz Chao. Esses resultados adicionam força a um movimento em direção ao refino de enxertos para combater a GVHD crônica, diz ele: “A engenharia de enxerto é o futuro de tudo isso”.

Cathy Doyle foi uma das 138 pessoas com câncer de sangue envolvidas no ensaio clínico.

Fotografia: Michael Gallagher

Em 2020, quase 475.000 as pessoas foram diagnosticadas com leucemia, uma ampla classe de câncer que afeta as células do sangue, de acordo com o banco de dados global de câncer Globocan. Mais de 300.000 pessoas morreram da doença naquele ano. A LMA é apenas uma forma de leucemia, mas é responsável por mais de 11.000 mortes por ano nos Estados Unidos.

Os transplantes de sangue e medula existem como tratamentos de leucemia há quase 70 anos. Eles são um passo inestimável depois que a quimioterapia e a radiação detonam o maquinário de produção de células de uma pessoa. “Você pode resgatar essa toxicidade devolvendo as células-tronco do sangue”, diz Shlomchik. “Então agora você pode dar doses de quimioterapia das quais a pessoa morreria.”

Mas mesmo no início, os médicos notaram uma resposta imune perigosa. Então, na década de 1990, quando estava apenas começando sua carreira em pesquisa de hematologia, Shlomchik se lembra de ter encontrado um estudo que o fez perceber o poder das células T, um tipo de glóbulo branco importante para a função imunológica. Esses pacientes com câncer em recaída alcançaram a remissão após receberem transplantes das células. “Eu pensei, ‘Uau, isso é incrível’”, diz ele. Ele ligou para seu irmão, Mark, um imunologista, e os dois combinaram de investigar a biologia das células T em busca de uma maneira de contornar a DECH crônica.

Em 2003, os irmãos descobriram, em experimentos com camundongos, que um subconjunto chamado células T de memória fez não acionar GVHD crônica. As células T de memória são células imunes que aprenderam, por exposição, a reconhecer um determinado patógeno. Eles são uma espécie de imunoveteranos comparados às células T “ingênuas”, que não desenvolveram nenhuma habilidade especial de detecção. As células T ingênuas eram as verdadeiras causadoras de problemas.

Em 2007, Marie Bleakley, uma oncologista pediátrica e médica de transplante de sangue e medula agora no Fred Hutchinson Cancer Research Center em Seattle, começou a liderar um esforço para traduzir o trabalho dos Shlomchiks de camundongos para humanos. A equipe combinada aprendeu a separar as células T virgens das células T de memória, basicamente derramando o sangue do doador através de um sistema de filtragem especial.

Eles começariam com uma bolsa do fluido doado – tecnicamente uma mistura colhida da medula óssea do doador contendo sangue e células imunológicas. Eles pendurariam o saco acima de meio metro de tubo magnetizado em uma máquina chamada CliniMACS. Dentro da bolsa, eles também colocariam minúsculas contas de ferro, cada uma ligada a um anticorpo projetado para encontrar e grudar nas células T ingênuas. À medida que o fluido corria pela tubulação e passava por mais ímãs na máquina, as células ingênuas presas às contas de ferro ficavam para trás. O que restava no fundo seria um coquetel de células T de memória. “É simples, mas elegante”, diz Bleakley.



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